Obat yang Dapat Menghentikan Pertumbuhan Tumor

Dokter kanker mungkin akan segera memiliki alat baru untuk mengobati melanoma dan jenis kanker lainnya, berkat pekerjaan yang dilakukan oleh para peneliti di Pusat Kanker Universitas Colorado.

Dalam makalah yang diterbitkan dalam jurnal PNAS bulan lalu, anggota CU Cancer Center Mayumi Fujita, MD, PhD, Angelo D'Alessandro, PhD, Morkos Henen, PhD, MS, Beat Vogeli, PhD, Eric Pietras, PhD, James DeGregori, PhD , Carlo Marchetti, PhD, dan Charles Dinarello, MD, bersama dengan Isak Tengesdal, MS, seorang mahasiswa pascasarjana di Divisi Penyakit Menular di Fakultas Kedokteran Universitas Colorado, merinci pekerjaan mereka di NLRP3, sebuah kompleks intraseluler yang telah ditemukan untuk berpartisipasi dalam peradangan yang dimediasi melanoma, yang menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan tumor. Dengan menghambat NLRP3, para peneliti menemukan, mereka dapat mengurangi peradangan dan perluasan tumor yang dihasilkan.

Secara khusus, NLRP3 meningkatkan peradangan dengan mendorong pematangan dan pelepasan interleukin-1-beta, sitokin yang menyebabkan peradangan sebagai bagian dari respons kekebalan normal terhadap infeksi. Pada kanker, bagaimanapun, peradangan dapat menyebabkan tumor tumbuh dan menyebar.

"NLRP3 adalah anggota keluarga besar yang terlibat dalam merasakan sinyal bahaya," kata Marchetti. "Ini adalah reseptor yang mengawasi kompartemen antar sel, mencari molekul atau patogen berbahaya. Ketika NLRP3 mengenali sinyal ini, ia mengarah pada aktivasi caspase-1, protein yang terlibat dalam pemrosesan dan pematangan interleukin-1- beta ke dalam bentuk aktif biologisnya, menyebabkan respons peradangan yang intens. Kami menemukan bahwa pada melanoma, proses ini tidak diatur, mengakibatkan pertumbuhan tumor. "

Inhibitor NLRP3 oral yang digunakan dalam penelitian mereka (Dapansutrile) telah terbukti efektif dalam uji klinis untuk mengobati asam urat dan penyakit jantung, dan saat ini sedang diuji pada COVID-19 juga. Para peneliti kanker CU sekarang mencoba mencari tahu apakah penghambat NLRP3 ini dapat berhasil digunakan pada pasien melanoma yang resisten terhadap penghambat checkpoint.

"Penghambat pos pemeriksaan meningkatkan kemanjuran sistem kekebalan untuk membunuh tumor, tetapi terkadang tumor menjadi kebal terhadap pengobatan ini," kata Marchetti. "Sebagian besar penelitian kanker sekarang adalah menemukan terapi yang dapat dikombinasikan dengan penghambat checkpoint untuk meningkatkan kemanjurannya."

Dengan hipotesis bahwa penghambat NLRP3 adalah salah satu dari terapi tersebut, para peneliti CU Cancer Center sedang mempelajari efek obat pada melanoma, serta kanker besar lainnya.

 Selain meningkatkan respons imun, penghambat NLRP3 juga dapat membantu mengurangi efek samping penghambat checkpoint. Marchetti mengatakan penelitian ini dapat membuat perbedaan besar bagi pasien melanoma yang tidak menanggapi penghambat checkpoint saja.

"Ini adalah proyek yang sangat kolaboratif yang melibatkan banyak anggota universitas, dan kami sangat gembira karenanya," katanya. Proyek ini penting karena lebih lanjut menunjukkan bahwa peradangan yang dimediasi NLRP3 memainkan peran penting dalam perkembangan melanoma, dan ini membuka strategi baru untuk meningkatkan perawatan pasien." [Sciencedaily, wapseru.biz]