Individu yang Tertekan Dapat Mempercepat Pengaruh Penuaan Dan Kematian Dini Pada Sel

Sel dari individu dengan Major Depressive Disorder (MDD) ditemukan memiliki tingkat metilasi yang lebih tinggi dari yang diharapkan di situs tertentu pada DNA mereka, jika dibandingkan dengan sel dari individu sehat tanpa MDD, menurut sebuah studi oleh tim multidisiplin ilmuwan UC San Francisco , bekerja sama dengan orang lain. Metilasi adalah proses di mana DNA dimodifikasi secara kimiawi di situs tertentu, menghasilkan perubahan ekspresi gen tertentu.

Metilasi set gen tertentu, yang disebut "jam metilasi DNA," biasanya berubah dengan cara yang dapat diprediksi seiring bertambahnya usia, tetapi laju perubahan ini bervariasi di antara orang-orang. Pola metilasi pada individu dengan MDD menunjukkan bahwa usia seluler mereka, rata-rata, lebih cepat dibandingkan dengan kontrol sehat yang cocok.

Dalam studi yang diterbitkan 6 April 2021 di Translational Psychiatry , sampel darah dari individu dengan MDD dianalisis untuk pola metilasi menggunakan jam 'GrimAge' - algoritma matematika yang dirancang untuk memprediksi sisa umur seseorang berdasarkan pola metilasi seluler. Individu dengan MDD menunjukkan skor GrimAge yang secara signifikan lebih tinggi, menunjukkan peningkatan risiko kematian, dibandingkan dengan individu sehat dengan usia kronologis yang sama - rata-rata sekitar dua tahun pada jam GrimAge.

Orang-orang dengan MDD tidak menunjukkan tanda-tanda luar dari patologi terkait usia, karena mereka dan kontrol yang sehat disaring untuk kesehatan fisik sebelum masuk ke dalam penelitian. Pola metilasi yang terkait dengan risiko kematian tetap ada bahkan setelah memperhitungkan faktor gaya hidup seperti merokok dan BMI. Temuan ini memberikan wawasan baru tentang peningkatan mortalitas dan morbiditas yang terkait dengan kondisi tersebut, yang menunjukkan bahwa ada mekanisme biologis yang mendasari yang mempercepat penuaan sel pada beberapa penderita MDD.

"Ini mengubah cara kita memahami depresi, dari penyakit mental atau psikiatris murni, terbatas pada proses di otak, ke penyakit seluruh tubuh," kata Katerina Protsenko, seorang mahasiswa kedokteran di UCSF dan penulis utama studi tersebut. "Ini secara mendasar harus mengubah cara kita mendekati depresi dan bagaimana kita memikirkannya - sebagai bagian dari kesehatan secara keseluruhan."

MDD adalah salah satu masalah kesehatan paling umum secara global. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, sekitar 300 juta orang (4,4% dari populasi) menderita suatu bentuk depresi. MDD dikaitkan dengan insiden dan mortalitas yang lebih tinggi terkait dengan peningkatan angka penyakit kardiovaskular, diabetes, dan penyakit Alzheimer di antara para penderita.

"Salah satu hal yang luar biasa tentang depresi adalah bahwa penderita memiliki tingkat penyakit fisik terkait usia dan kematian dini yang tak terduga lebih tinggi, bahkan setelah memperhitungkan hal-hal seperti bunuh diri dan kebiasaan gaya hidup," kata Owen Wolkowitz, MD, profesor psikiatri dan anggota. dari UCSF's Weill Institute for Neurosciences, salah satu penulis senior studi ini. "Itu selalu menjadi misteri, dan itulah yang membuat kami mencari tanda-tanda penuaan di tingkat sel."

Para peneliti mengumpulkan sampel darah dari 49 orang dengan MDD yang tidak diberi pengobatan sebelum penelitian dan 60 subyek kontrol sehat dengan usia kronologis yang sama. Mereka menganalisis tingkat metilasi kedua kelompok menggunakan jam GrimAge. Meskipun ada banyak algoritme umur panjang berbasis metilasi, GrimAge adalah satu-satunya yang secara khusus didasarkan pada pola metilasi yang terkait dengan kematian.

Para peneliti mengatakan bahwa mereka belum tahu apakah depresi menyebabkan perubahan metilasi pada individu tertentu, atau apakah depresi dan metilasi keduanya terkait dengan faktor lain yang mendasari. Ada kemungkinan bahwa beberapa individu mungkin memiliki kecenderungan genetik untuk menghasilkan pola metilasi spesifik sebagai respons terhadap stres, tetapi hal ini belum dipelajari dengan baik. Perubahan pola metilasi sebelumnya telah diamati pada individu dengan Gangguan Stres Pasca Trauma.

Ke depan, para peneliti berharap dapat menentukan apakah perawatan atau terapi farmakologis dapat mengurangi beberapa perubahan metilasi yang terkait dengan MDD dengan harapan menormalkan proses penuaan sel pada individu yang terkena sebelum berkembang. Meskipun jam metilasi GrimAge telah dikaitkan dengan kematian pada populasi lain, belum ada penelitian yang menentukan apakah pola metilasi ini juga memprediksi kematian pada MDD.

"Saat kami melanjutkan studi, kami berharap dapat mengetahui apakah menangani MDD dengan antidepresan atau perawatan lain mengubah pola metilasi, yang akan memberi kami beberapa indikasi bahwa pola ini dinamis dan dapat diubah," kata Synthia Mellon, PhD. , profesor di Departemen Ob / Gyn & Ilmu Reproduksi di UCSF dan penulis senior studi. [Sciencedaily, wapseru.biz]