Leptin Menghentikan Makan Melalui Sirkuit Saraf Baru

Sejak penemuan leptin pada 1990-an, para peneliti bertanya-tanya, bagaimana leptin, hormon yang dibuat oleh lemak tubuh, menekan nafsu makan? Meskipun ada keuntungan luar biasa dalam intervensi tiga dekade, banyak pertanyaan masih tersisa. Sekarang, sebuah studi baru pada tikus mendeskripsikan neurocircuitry baru antara struktur otak tengah yang mengontrol perilaku makan yang berada di bawah kendali modulatori oleh leptin.

John Krystal, MD, Editor Biological Psychiatry, mengatakan tentang temuan tersebut, "Omrani dan rekan menjelaskan bagaimana, pada hewan non-obesitas, leptin mengerem makan berlebihan."

Leptin bertindak sebagai penghubung penting antara tubuh dan otak, memberikan informasi tentang keadaan metabolisme dan melakukan kontrol atas keseimbangan energi. Pentingnya leptin diilustrasikan dengan temuan bahwa hewan yang kekurangan leptin dengan cepat menjadi gemuk tanpa peraturannya menghentikan perilaku makannya.

Roger Adan, PhD, dari Departemen Ilmu Saraf Terjemahan, Pusat Medis Universitas Utrecht dan Universitas Utrecht, Belanda, yang memimpin penelitian tersebut, mengatakan, "Proses ini dibentuk oleh komunikasi antara penyimpanan lemak tubuh (melalui hormon yang disebut leptin) dan sistem penghargaan dopamin otak. Sumbu leptin-dopamin ini sangat penting untuk mengontrol berat badan, tetapi cara kerjanya tidak dipahami dengan baik. "

Leptin menekan makan dengan memberi sinyal ke daerah otak yang mengontrol perilaku makan, tetapi juga menurunkan nilai penghargaan yang melekat dalam makanan, melibatkan sistem penghargaan dopamin (DA) otak. Jalur hadiah makanan itu diketahui melibatkan neuron dopaminergik dari ventral tegmental area (VTA) yang memberi sinyal ke nukleus accumbens (NAc), tetapi sebagian besar neuron DA tersebut tidak mengandung reseptor untuk leptin.

Pekerjaan ini menggunakan kombinasi teknologi yang kuat, termasuk optogenetika, kemogenetika, dan elektrofisiologi untuk memetakan sirkuit mikro baru.

"Meskipun reseptor leptin terdapat pada [beberapa] neuron dopamin yang menandakan hadiah makanan," kata Profesor Adan, juga dari Departemen Ilmu Saraf Translasional, Pusat Medis Universitas Utrecht dan Universitas Utrecht, "kami menemukan bahwa reseptor leptin juga terdapat pada neuron penghambat. yang mengatur lebih kuat aktivitas neuron dopamin. Beberapa neuron penghambat ini menekan pencarian makanan ketika [hewan] lapar, sedangkan yang lain [melakukannya] hanya ketika [hewan] dalam keadaan kenyang."

Dr. Krystal mengatakan tentang penelitian tersebut, "Ternyata leptin memainkan peran modulatori kunci dalam sirkuit elegan yang menyatukan sirkuit hadiah otak tengah dan limbik. Dengan menghambat neuron hipotalamus dan akhirnya menekan aktivitas neuron dopamin di otak tengah yang menandakan penghargaan dan mempromosikan Saat memberi makan, leptin mengurangi asupan makanan pada hewan dalam kondisi ketika asupan kalori melebihi penggunaan energi. "

Akhirnya, Profesor Adan berkata, "Menargetkan neuron ini dapat memberikan jalan baru untuk pengobatan anoreksia nervosa dan untuk mendukung diet pada orang dengan obesitas." [Sciencedaily, wapseru.biz]